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张丽evelyn25厘米性行为的片段描写小说 前沿之声丨肝细胞癌新希望:NEJM再次证实T A免疫疗法将改变肝细胞癌治疗方案!

2020-05-21 09:19

图4 生活质量恶化时间的分析(图源:NEJM)

原标题:前沿之声丨肝细胞癌新希望:NEJM再次证实T A免疫疗法将改变肝细胞癌治疗方案!

图5 不良事件分析(图源:NEJM)

对于不适合切除的早期或早期肝癌患者,局部消融通常被认为是标准的治疗方法。对于2~3 cm之间的单个肿瘤,消融是一种替代手术的方法。主要的消融方法是经皮射频消融(RFA),它通过诱导高的瘤内温度(60~100 ℃)导致凝固性肿瘤坏死。其他烧蚀技术包括微波烧蚀、低温烧蚀和乙醇注射。消融可达到的肿瘤坏死程度与肿瘤大小呈负相关,大于3 cm的肿瘤坏死程度明显降低。虽然有些患者通过局部消融可愈,但却具有高复发率。

绝大多数HCC病例(约80%)发生在撒哈拉以南非洲或东亚,其中50%以上发生在中国,国内主要危险因素是HBV暴露。在美国、欧洲和日本,HCV是主要的病因,同时也有过量饮酒。由于潜在的肝功能不全和伴随的恶性肿瘤,HCC的治疗具有挑战性。

“阿替利珠单抗 贝伐珠单抗”这样双赢联合治疗方案无疑给晚期肺癌患者带来了新的希望,但仍需在更广泛的人群中验证这个组合的安全性。癌症的免疫治疗发展之势不断强大,并且真正使癌症患者获益,期待这项方案可以早日让肝癌患者获益张丽evelyn25厘米性行为的片段描写小说,无论是传统的手术治疗、放疗、化疗以及近些年同样备受关注的基因治疗张丽evelyn25厘米性行为的片段描写小说,以不断创新与共赢的模式发展张丽evelyn25厘米性行为的片段描写小说,都势必为癌症治疗展开新篇章!

1. Stephen P Hack , Jessica Spahn, Minshan Chen, Ann-Lii Cheng, Ahmed Kaseb, Masatoshi Kudo, Han Chu Lee, Adam Yopp, Pierce Chow & Shukui Qin. IMbrave 050: a Phase III trial of atezolizumab plus bevacizumab in high-risk hepatocellular carcinoma after curative resection or ablation.Future Oncol. 2020 May;16(15):975-989.

图3 总体和无进展生存分析(图源:NEJM)

由于根治性切除或消融后复发率高,迫切需要有效且耐受良好的辅助治疗来预防或减少复发,以改善患者的预后。

2. Finn RS, Qin S, Ikeda M, et al. Atezolizumab plus bevacizumab in unresectable hepatocellular carcinoma. N Engl J Med 2020;382:1894-905.

展开全文

有研究证实联合应用PD-1/PD-L1和VEGF抑制晚期RCC和NSCLC进展的临床疗效,VEGF除了在血管生成中的作用外,还被认为在癌症免疫逃避中发挥作用。贝伐珠单抗是一种针对VEGF的单克隆抗体,可抑制血管生成和肿瘤生长,研究发现在晚期肝癌患者的单药2期研究中反应率为13%~14%。

参考文献

2020年5月14日,The New England Journal of Medicine重磅刊发“Atezolizumab plus bevacizumab in unresectable hepatocellular carcinoma”一文,这是一项全球性、开放标签的肝癌III期临床试验(IMbrave150),国内东部战区总医院全军肿瘤中心秦叔逵教授参与了本次试验,该研究正式证实了与索拉菲尼相比,阿替利珠单抗(Atinizumab,Tecentriq)联合贝伐珠单抗(Bevacizumab,Avastin)治疗可使患者12个月生存率由54.6%提高至67.2%,这项试验将改变目前肝细胞癌的一线治疗标准。

除此之外,329例接受至少一剂“阿替利珠单抗 贝伐珠单抗”治疗的患者中有56.5%发生3级或4级不良事件,156例接受至少一剂索拉非尼治疗的患者中有55.1%发生不良事件。“阿替利珠单抗 贝伐珠单抗”治疗组中15.2%的患者出现3级或4级高血压,然而其他高毒性作用并不常见。

图6 在两组均超过10%的不良事件发生率(图源:NEJM)

在NEJM最新发表的这项研究中,501例未接受过系统治疗的不可切除的肝癌患者随机分配两组,分别为“阿替利珠单抗 贝伐珠单抗”治疗组(336例)与索拉菲尼治疗组(165例),结果发现“阿替利珠单抗 贝伐珠单抗”治疗组12个月的总生存率(OS)为67.2%,而索拉菲尼治疗组为54.6%。“阿替利珠单抗 贝伐珠单抗”治疗组的中位无进展生存期为6.8个月,而索拉菲尼治疗组为4.3个月。

手术切除标准存争议

不同的危险因素被认为是造成早期和晚期复发的原因。早期复发的主要原因是原发(切除)肿瘤的侵袭性特征,如肿瘤大小、肿瘤多样性、血管浸润和较高的血清AFP水平。相比之下,晚期复发被认为主要是由于疾病的病因和肝硬化背景。

在许多西方指南中认可的BCLC标准,限制非常早期或早期HCC(BCLC 0或A)的患者进行切除,因此可能剥夺了许多患者从治愈性手术中获益的机会。相比之下,许多亚洲治疗指南推荐肝切除术治疗高负担HCC,包括大肝癌或多灶性肝癌、血管侵袭或合成肝功能不太理想的病例。

阿替利珠单抗是一种人源化工程免疫球蛋白G1单克隆抗体,可选择性靶向PD-L1,阻断其与PD-1和共刺激分子B7.1的相互作用,从而激活肿瘤特异性T细胞免疫。然而,此类单药治疗的证实性III期研究未能证明其在生存率方面优于护理治疗标准,这表明PD-L1/PD-1轴阻断可能不足以在HCC中启动足够的抗癌免疫水平,可能需要联合使用靶向其他免疫抑制机制的方法。

局部消融亦有高复发率

图1 阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗肝癌(图源:NEJM)

除此之外,肝癌切除术后易出现复发,一般分为“早期”或“晚期”复发,早期复发(切除后2年内)占肿瘤复发的70%以上,一般认为是已切除的原发肿瘤已经存在肝内转移,而晚期复发(术后2年或以上)通常被认为是新生肿瘤。

对于具有良好功能肝储备的HCC患者,手术切除是治疗的主要手段。选择肝切除术患者的标准仍存在激烈争论,目前国际上还没有关于肿瘤负担和肝储备确定是否适合切除的共识。

图2 VEGF与肿瘤免疫周期的相互作用(图源:Future Oncology)

目前,许多减少复发的全身和经动脉手术后干预措施已被研究,包括索拉非尼和免疫疗法。免疫治疗方法在辅助治疗中显示出了一些前景,这在考虑辅助治疗中基于其他癌症免疫治疗(CIT)的研究时很有意义。CIT的出现,特别是免疫检查点抑制剂的出现,改变了多种肿瘤类型的癌症治疗,而近些年火热的免疫检查点分子PD-L1在肿瘤细胞和/或肿瘤浸润免疫细胞(IC)上的表达可抑制抗肿瘤免疫。

在全球范围内,肝细胞癌(HCC)在癌症发病率中排名第六,但成为癌症死亡的第三大诱因,这预示了HCC的总体预后较差。HCC约占原发性肝癌的90%,其发病机理与潜在的慢性肝病的存在密切相关,主要是由于HBV或HCV或非病毒性原因,例如酗酒或非酒精性脂肪肝导致全球范围的异质发病率。

免疫疗法引领新希望:总生存率提高至67.2%,中位无进展生存期增加2.5个月

综上实验可以看出,与索拉非尼相比,“阿替利珠单抗 贝伐珠单抗”在未接受过系统治疗的不可切除肝癌患者中的总体生存期和无进展生存期明显更好。研究者表示需进行进一步的组织或血液生物标记物分析以确定反应的生物标记物,并确定从“阿替利珠单抗 贝伐珠单抗”治疗中获益最多的患者。

原标题:新冠疫情下泌尿外科常见病怎么办?患者如何自我管理?



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