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张丽evelyn25厘米我要打飞海外华人8x8x 节食 维生素C:对抗棘手KRAS突变癌症,无毒组合效果不亚于化疗

2020-05-21 07:19

杀敌一千、自损八百……因为抗癌药物的毒副作用,癌症治疗困难重重。

参考资料:

无论体外实验还是小鼠体内研究都显示,模拟节食让癌细胞对维C增敏。

当然,虽然模拟节食已经开始临床试验(据悉,至少有五个关于模拟节食的临床研究已经启动,联合其他抗肿瘤药,测评其对抗乳腺癌和前列腺癌的效果。 ),但联合维C的研究还只是动物实验结果。我们期待看到后续临床验证。

说起KRAS突变,那是出了名的棘手肿瘤突变,所有人类癌症中,大约1/4会有KRAS突变,而结直肠癌中甚至有一半是KRAS突变!因为肿瘤很容易对各种抗癌药物耐药,没有什么好的办法。患者的生存率较低。

1. Synergistic effect of fasting-mimickingdiet and vitamin C against KRAS mutated cancers. Nature Communications volume11, Article number: 2332 (2020)

节食后,身体的代谢会发生很多逆向改变,血糖和胰岛素样生长(IGF-1)因子都下降了张丽evelyn25厘米我要打飞海外华人8x8x,这样的微环境不利于癌细胞生长。癌症进展会变慢张丽evelyn25厘米我要打飞海外华人8x8x,对化疗药物也更敏感。

他们与米兰大学等意大利学者合作的研究发表在5月11日《自然通讯》(Nature Communications)杂志。

细胞都怕氧自由基。理论上张丽evelyn25厘米我要打飞海外华人8x8x,高剂量的维生素C可诱导肿瘤微环境中的大量生成氧自由基,从而杀死癌细胞。但细胞也有抵御氧自由基的策略。很多肿瘤细胞都能快速清除对其有害的氧自由基。

本文中,研究者则重点探索一个惊人的策略——联用“家常便饭”的维生素C(抗坏血酸),治疗一种非常难治的肿瘤—— KRAS突变的结直肠肠癌。

节食 维C来抗癌

因为维C是家喻户晓的营养素,对人体的毒性非常小。而模拟节食对身体也完全无毒。这引起了南加州大学研究者的兴趣,开展了一系列体内体外实验,验证这个联合策略对KRAS突变肿瘤是否有效。

为什么选维C?维C抗癌的研究其实很多,但效果众说纷纭,有些研究显示无效。但近期又不少报道称,维C可能对KRAS突变的癌症特别有效,尤其是与化疗药联用。

研究者也测试了模拟节食 维C如果再联合化疗是否会有近一步的增效。他们给实验动物在节食和维C注射的同时又加上一个强力的化疗药——奥沙利铂。结果,三者联合的实验小鼠的存活率确实最高,但如果只用奥沙利铂联合无毒疗法中的一种,则效果与仅用断食 维C的无毒联合策略没有什么区别。单用化疗的效果,甚至还不如无毒组合。

2. Vitamin C selectively kills KRAS and BRAF mutant colorectal cancer cells by targeting GAPDH. Science 350, 1391–1396 (2015).

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结果:在多种体外培养的癌细胞中,KRAS突变的大肠癌细胞对维C最敏感,并且加上模拟节食条件后,维C对癌细胞的毒性大大增强,几乎杀死所有的癌细胞。而最佳的周期是3天模拟节食和4天正常饮食的交替,搭配每日高剂量维C给药。但维C对没有KRAS突变的肠癌细胞以及前列腺癌细胞、宫颈癌细胞则没有很明显效果,无论是否存在模拟节食条件。

但请注意,研究使用的可不是什么都不吃的“断食”,而是要保证身体不被过度消耗的“模拟“节食。而维C要达到药理剂量,也不是简单的口服维生素片。

结果:与体外研究发一致。模拟节食 维C在不同的KRAS突变肿瘤小鼠模型都显示出抑癌效果,尤其是3天模拟节食和4天正常饮食的交替效果最好,对小鼠移植瘤、同系小鼠模型以及原位肿瘤模型的KRAS突变肿瘤都有较好的抑制作用,肿瘤缩小明显,生存期延长,并且老鼠耐受性很好。

为什么仅有KRAS突变的细胞对这种策略敏感,而其他不含KRAS突变的细胞反应不明显?氧自由基是关键。

动物实验:模拟节食饲料是按第1天和第2到4天进行不同热量配比,总热量比普通饲料少很多。节食饲料和普通饲料每2-3切换一次,以保证动物体重不会降低超过20%。治疗剂量的维C为4 g/kg体重,每日两次通过腹膜内注射。

那么其他肿瘤是否不适用于这种策略?据研究者认为不一定。如果把模拟节食联合上更多地化疗药物,或许对其他类型的肿瘤也是有效的。

南加州大学的研究团队发现,模拟节食 大剂量维生素C可能对一种别的药物都难治的棘手肿瘤会有倍增的抗癌效果。体外研究和动物实验都证明了这个结论。现在就差临床试验了。

主要研究者Valter D.Longo博士是南加州大学的细胞生物学家

许多人都在想,会不会有一天,我们能像找到抗生素一样,找到一种对身体伤害小,又能杀死肿瘤的药物?

然而,癌症是一种消耗性疾病,对肿瘤病人来说,真的什么都不吃是不行的。我们的身体耗不过。于是研究者开发了一种风险更低的节食方式——“ 模拟节食”。

节食和维C一直都是抗衰老界热议的两大话题。它们抗癌也有理论基础。

不是一般的节食,也不是吃维C含片

为什么是这样?

原标题:节食 维生素C:对抗棘手KRAS突变癌症,无毒组合效果不亚于化疗

体外研究:模拟节食条件是含0.5 g/L葡萄糖和1% 血清的培养基,正常饮食的条件是1 g/L葡萄糖和10% 血清的培养基。对培养的癌细胞在两种环境中周期性切换。 治疗剂量的Vc为≥0.3mM。

这样的饮食以果蔬为主,低卡路里、低蛋白,高脂肪。几天模拟节食后再换成正常饮食,周期性地交替,这样能让细胞感觉正在节食,但身体又能得到合适的补给。

本实验中,模拟节食的内环境可逆转这种由 血红素加氧酶-1—铁蛋白造成的保护。KRAS突变的癌细胞又重新惧怕氧自由基了,因此对维C的毒性敏感。

但对KRAS突变的癌细胞天生就喜欢氧自由基,大量氧自由基存在时,癌细胞反而更放肆地增生。研究者发现,癌细胞在氧化应激时,会上调血红素加氧酶-1基因,来促进细胞的铁蛋白(ferritin)分泌,进而对癌细胞产生保护作用,让癌细胞不那么惧怕氧自由基。临床数据统计显示,铁蛋白越高,KRAS突变肠癌患者生存率越低。这是在非 KRAS突变的癌症患者中没有的现象。

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据CNN报道,当地时间5月12日,美国国家过敏症和传染病研究所所长、流行病学专家福奇出席了参议院卫生、教育、劳工和养老金委员会关于疫情应对情况的听证会。



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